Highlights estudio ARANOTE

El estudio ARANOTE es un ensayo clínico fase 3 que evalúa la eficacia y seguridad de la combinación de darolutamida con terapia de deprivación de andrógenos (ADT) en pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas (mHSPC), en comparación con ADT sola. Este estudio fue diseñado para investigar si esta combinación sin docetaxel puede ofrecer una nueva opción de tratamiento para mHSPC, basado en resultados previos que demostraron la eficacia de añadir darolutamida a ADT con docetaxel en el estudio ARASENS.

Puntos clave del estudio:

1. Diseño del Estudio: Ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, con 669 pacientes distribuidos en dos grupos (darolutamida + ADT y placebo + ADT).

2. Eficacia: La combinación de darolutamida + ADT mostró una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión radiológica (rPFS), reduciendo el riesgo de progresión o muerte en un 46% comparado con el grupo de placebo.

3. Seguridad: Las tasas de efectos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) fueron similares entre ambos grupos, siendo el más común la fatiga. La mayoría de los efectos adversos graves fueron de grado 3 o 4, con una baja incidencia de discontinuación del tratamiento debido a efectos adversos.

4. Beneficio en Subgrupos: Los análisis de subgrupos mostraron beneficios consistentes en rPFS para la combinación de darolutamida + ADT en varios perfiles de pacientes, lo que indica su potencial eficacia en una población diversa.

5. Endpoints Secundarios: Además de rPFS, darolutamida mostró beneficios en endpoints secundarios como el tiempo hasta la progresión de cáncer de próstata resistente a la castración (mCRPC), tiempo hasta la progresión del dolor, y reducción de los niveles de PSA, destacando su potencial en retrasar la progresión de la enfermedad y mejorar la calidad de vida.

Conclusión

Darolutamida + ADT sin docetaxel mostró una mejora en rPFS y seguridad favorable, sugiriendo que esta combinación podría ser una nueva opción estándar de cuidado para pacientes con mHSPC.

En lo personal, considero que, por la inmadurez de los datos en sobrevida global, aun no puedo usarlo como una opción al nivel de Apalutamida, Enzalutamida o Abiraterona. Sin embargo, considero que la sobrevida libre de progresión radiológica es más fiel a los resultados reales que la sobrevida global, la cual puede ser afectada por las terapias subsecuentes que hacen los pacientes. Seguramente está indicación en el futuro estará figurando como categoría 1 con los fármacos mencionados previamente en pacientes que no sean sincrónicos, ni de alto riesgo, ni de alto volumen dónde el triplete es la primera opción.

Por último, te dejo escuchando un podcast que produzco junto a otros médicos especialistas en tumores Urológicos para saber más acerca de los trabajos más importantes de ESMO 2024.

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FUENTES: Saad F, Vjaters E, Shore N, Olmos D, Xing N, Pereira de Santana Gomes AJ, Cesar de Andrade Mota A, Salman P, Jievaltas M, Ulys A, Jakubovskis M, Kopyltsov E, Han W, Nevalaita L, Testa I, Le Berre MA, Kuss I, Haresh KP; ARANOTE Study Investigators. Darolutamide in Combination With Androgen-Deprivation Therapy in Patients With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer From the Phase III ARANOTE Trial. J Clin Oncol. 2024 Sep 16:JCO2401798. doi: 10.1200/JCO-24-01798. Epub ahead of print. PMID: 39279580.

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