Análise genética germinativa

A análise genética germinativa (AGG) universal permite que todos os pacientes com câncer, independentemente do estágio, da patologia ou do histórico familiar, sejam submetidos a um teste. A importância da AGG universal tem sido destacada por vários estudos que demonstraram que a AGG guiada por critérios pode não detectar até 55% dos pacientes com variantes germinativas patogênicas acionáveis (VGPs). O conceito de testagem germinativa universal já está sendo aplicado a tumores como câncer de mama, ovário e pâncreas, mas não ao câncer de próstata.

O câncer de próstata tem uma das taxas mais baixas de uso da AGG (1% no geral e 4%-13% em doença metastática ou resistente à castração). Essas taxas são ainda piores entre populações latino-americanas. As disparidades raciais e a dependência de um histórico familiar preciso também limitam o acesso e a utilidade da AGG. A AGG é crucial para a análise em cascata dos familiares em risco, identificando aqueles que poderiam se beneficiar de intervenções para reduzir o risco e de um rastreamento aprimorado para detectar malignidades em estágios iniciais, incluindo não apenas o câncer de próstata, mas também os de mama, ovário, pâncreas e colorretal.

Um trabalho recente publicado no JCO por Neal Shore et al. propõe realizar a análise genética germinativa em todos os pacientes com câncer de próstata com o objetivo de avaliar VGPs em genes associados ao câncer hereditário e que têm implicações na avaliação e no manejo clínico.

O ensaio PROCLAIM (PROstate Cancer registry in Large patient population AIMed to assess efficacy in germline testing) investigou o impacto da AGG universal em uma população prospectiva e não selecionada de pacientes atendidos principalmente em práticas de urologia comunitária, onde é realizado o maior volume do cuidado do câncer de próstata. Dos 958 pacientes com resultados avaliáveis, apenas 50% cumpriam os critérios da NCCN para serem testados. A maioria (65%) tinha doença localizada de

baixo ou intermediário risco. No geral, a prevalência de VGPs na coorte foi de 7,7%. Como previsto, a prevalência de VGPs não mostrou diferenças significativas entre os pacientes que cumpriam os critérios para o teste e os que não os cumpriam (8,8% frente a 6,6%, respectivamente).

O mais relevante é que 42% dos pacientes com VGPs não teriam sido detectados se os critérios das diretrizes fossem seguidos. Extrapolando esses achados para os 288.300 novos casos estimados de câncer de próstata diagnosticados em 2023, a restrição da AGG apenas a pacientes que cumprem os critérios poderia levar a que aproximadamente 9.000 homens com formas hereditárias de câncer de próstata ou outros cânceres não sejam detectados a cada ano.

Recomendar a AGG para todos os pacientes recém-diagnosticados com câncer de próstata representaria um aumento significativo no número de pessoas elegíveis para os testes, o que exigiria recursos adicionais de implementação e educação. No entanto, este não é um desafio insuperável. De fato, a persistente escassez de profissionais em genética tem impulsionado pesquisas destinadas a aproveitar a tecnologia e desenvolver novos modelos de prestação de serviços genéticos, muitos dos quais já têm sido utilizados em pacientes com câncer de próstata.

A discussão sobre o tema permanece aberta, especialmente quanto à possibilidade de aplicação em regiões de poucos recursos e acesso limitado, como a América Latina.

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